Блог Механизмы повреждения печени андрогенами

UPD: Те кто боится читать и повредить печень - советую параллельно любым стероидам принимать гептор(в инъекциях гораздо дешевле) + холелитик облегчающий отхождение желчи. К примеру расторопшу.

Чтобы не перегружать тему, кому нужны еще пруфы скину отдельно, пока пробую писать, чтоб каждый понял.

Первый механизм повреждения печени можно описать так:
Активация андрогенового рецептора в клетках печени(гепатоцитах) -> критическое повышение реактивных форм кислорода(ROS-reactive oxygen species) в них -> гибель гепатоцитов -> выброс в кровь их содержимого клеток печени(ухудшение анализов) -> при длительном усугублении процесса цирроз и громаднейший риск рака и гепатита.

Гибель клеток от оксидативного стресса - не редкое явление. Примеры:

• Повышение сахара крови -> стимуляция роста бета-клеток

-> чрезмерный сахар увеличивает ROS -> гибель клеток

• Снижение ROS при инфаркте мельдонием значительно повышает выживаемость

• Тактика лечения рака направленная на повышение в раковых клетках ROS

• Генетические дефекты связанные с биохимией антиоксидантов в соответствующих клетках так же вызывают повышение ROS и повреждения тканей.

То что повышение ROS опосредовано через активацию андрогенного рецептора доказывает множество экспериментов на рызных клетках без этого рецептора и с применением антиандрогенов.
Отсюда же простая формула:
Повреждение печени от оксидативного стресса(ROS) =
время существования активного андрогена в печени *
сила активации андрогенового рецептора

Всё. Только эти два фактора. Не важна химическая структура андрогена и не она является качественной причиной повышения ROS. Значит, для любого андрогена существует такая доза, которая увеличит его время пребывания в печени настолько, что вызовет критическое повышение ROS.
Виновато не альфа-17-алкилирование, а повышение им времени жизни стероида в печени. Эксперименты доказывают что печень можно убивать и тестостероном в огромных дозах.

Важно понимать что вредит только чрезмерное количество ROS.
В умеренных количествах они к примеру увеличивают число адаптационных ферментов(повышают стрессоустойчивость и тормозят деление клеток)[http://sci-hub.tw/10.1593/neo.06739].

Авторы[http://sci-hub.tw/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/105687199400073D] взяли гепатоциты и сравнили повреждения от различных андрогенов при различных концентрациях. При этом такие концентрации встречаются в жизни.

Количество фермента ЛДГ который обычно находится внутри клетки - мерило смертности. Клетка умирает - внутренности выходят наружу:
Посмотреть вложение 219080

Глутатион - главный антиоксидант печени. Чем его меньше, тем больше его израсходовано на обезвреживание ROS:


Количество лизосом - по красителю нейтральный красный который присоединяется к ним, а затем там же и метаболизируется.
Небольшое повышение его задержки говорит об повышении активности лизосом. Резкое снижение - лизосом в клетке мало, они разрушаются. Именно благодаря глутатиону мы знаем это.



Благодаря этому эксперименту можно составить рейтинг повышения ROS(на моль):
Оксиметолон > метилтестостерон >> станозолол, флюоксиместерон, тестостерон, нандролон

Эксперимент явно показывает что при одной и той же концентрации в печени оксиметолон её нещадно убивает, метилтестостерон отстает от него, тестостерон вообще не успевает никак подействовать, а станозолол поднимает активность лизосом до ~предкритической/критической отметки.

Надо понимать что в природе тестостерон и ДГТ в печени дезактивируется раньше чем успевают подействовать. Так происходило миллионы лет и до сегодняшних дней. Поэтому эволюции не было смысла создавать потолок для повышения ROS. Контроль этого процесса полностью ложится на мозг атлета. Антиоксиданты и ограничение дозы - ваш друг в этом деле.

Второй механизм:
Печень метаболизирует различные стероидные соединения до неактивных, присоединяя к ним молекулу глюкурона -> глюкурониды(дезактивированные стероиды) из-за схожей структуры с желчными кислотами блокируют их рецепторы -> сужение желчных каналов -> ухудшение оттока желчи -> накопление желчи -> холестаз -> биллиарный цирроз.

Глюкуронизация - это присоединение глюкуруновой кислоты к различным молекулам. Это их обычно дезактивирует, и повышает растворимость в воде, а значит и выведение почками. У андрогенов она может присоединяться в разных местах молекулы:
Примеры глюкуронированных метаболитов:

Авторы одного исследования(которое я потерял) считают что только глюкуроиды в позиции 17-бета вызывают холестаз.
Во всяком случае некоторую схожесть с желчными кислотами трудно не заметить:




Третий механизм:
Ишемический(гипоксический) причины можно глянуть тут: https://diseases.medelement.com/disease/инфаркт-печени-k76-3/4830
На здоровой печени этот механизм может развиваться только если запустить первые два настолько сильно что ухудшится кровоснабжение печени. Его не рассматриваю. Но он говорит что и различные травки-адаптогены, креатин и многое другое будет полезно.