Блог Как ИФР может спасти тебе жизнь

Доброго дня, дорогие друзья! Мы продолжаем делиться с вами полезной информацией и тема для сегодняшнего обсуждения – «Как ИФР может спасти тебе жизнь». Приятного чтения!

Сегодня мир озабочен такой болезнью как Атеросклероз. Данная болезнь может укоротить жизнь человека. Не дать ему возможности прожить весь срок, который был ему уготован. Многие специалисты по сей день пытаются найти решение. Может быть решение кроется в биоинженерии?

Атеросклероз — патогенное состояние, характеризующееся очаговым воспалительным утолщением стенок артерий. Это основная причина сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таких как ишемическая болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических артерий. Поскольку сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти во всем мире, были предприняты значительные постоянные усилия по разработке терапевтических стратегий, непосредственно направленных на устранение атеросклеротических поражений и предотвращение нежелательных явлений. Тем не менее, разработка новых лекарств была сложной задачей, а текущие варианты лечения по-прежнему ограничиваются профилактическими изменениями образа жизни, гиполипидемической терапией и контролем факторов риска, таких как артериальная гипертензия и гликемический контроль.

Атеросклероз является многофакторным заболеванием, и наше понимание его патогенеза значительно продвинулось за последнее десятилетие. К началу 2000-х основные рабочие гипотезы, предложенные в качестве механизмов атерогенеза, включали « гипотезу реакции на задержку » и « гипотезу окислительной модификации ». Эти гипотезы утверждали, что повреждения инициируются, когда имеется субэндотелиальная задержка липидов (липопротеинов низкой плотности), которые модифицируются (например, агрегируются, окисляются), чтобы стать биологически активными. За счет этого аспекта атеросклероз может начать прогрессировать. Добавим сюда неправильное питание, неправильное/чрезмерное употребление анаболических стероидов и прочих факторов. Но причем тут ИФР?

В 2019 году вышла очень интересная статья где рассмотрели потенциальное влияние ИФР-1 на атеросклеротические заболевания.

Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1) является основным регулятором постнатального (препубертатного и пубертатного) соматического роста, опосредуя многие эффекты гормона роста (ГР). Уровни циркулирующего ИФР-1 достигают своего пика в середине подросткового возраста (111–647 нг/мл), а затем снижаются с возрастом. У здоровых взрослых людей в возрасте 40 лет его референтный диапазон примерно на 50–65 % ниже, чем его пиковый диапазон (68–226 нг/мл или 9–30 нМ). ИФР-1 и родственный ему пептидный гормон, инсулин, проявляют одинаковое сродство к соответствующим им родственным рецепторам, но уровни циркулирующего ИФР-1 в 10 раз или выше. Большинство циркулирующих молекул IGF-1 образуют комплексы с IGF-связывающими белками (IGFBP), которые препятствуют связыванию IGF-1 с рецептором инсулина или модулируют связывание IGF-1 с рецептором IGF-1 (IGF1R) [ 37 ].]. IGF1R экспрессируется в трех основных типах клеток, участвующих в патогенезе атеросклероза, а именно в эндотелиальных клетках, макрофагах и ГМК. Биологические эффекты ИФР-1 на культивируемые эндотелиальные клетки сосудов, гладкомышечные клетки и макрофаги давно описаны, а более поздние исследования позволили понять влияние ИФР-1 на патогенез атеросклероза.

В первую очередь очень хорошо работу и важно ИФР иллюстрирует смертность людей. Взаимосвязь ИФР-1 и долгосрочной выживаемости/смертности была предметом многочисленных дискуссий и, по-видимому, зависит от возраста, расы и пола. Следили за уровнем ИФР-1 у 1618 пожилых людей в исследовании старения Мэйо. Глядя в первую очередь на биодоступный IGF-1 (отношение IGF-1 к IGFBP-3), они сообщили, что у мужчин наблюдается более быстрое возрастное снижение IGF-1 по сравнению с женщинами. Некий ученый Сандерс, в исследовании 945 человек старше 65 лет в исследовании сердечно-сосудистых заболеваний с последующим наблюдением в среднем в течение 11,3 лет было обнаружено, что исходный уровень ИФР-1 <70 нг/мл и более высокая вариабельность ИФР-1 были связаны с более высокой смертностью. Точно так же и другие ученые в работах обнаружили более высокую смертность у пациентов, находящихся на гемодиализе, с более низким уровнем ИФР-1 в сыворотке, модулируемым сывороточным альбумином.
Другой ученый Шутте провел детальный лонгитудинальный наблюдательный анализ в рамках исследования PURE среди чернокожих южноафриканцев из группы высокого риска. Они сообщили, что более высокие уровни IGF-1 предсказывали более низкую смертность в течение 5 лет после корректировки на IGFBP-3 и были в значительной степени связаны с поддержанием нормотензивного статуса. Интересно, что они не наблюдали какой-либо связи между IGF-1 и CC-IMT, что можно было бы объяснить различной этнической принадлежностью этой популяции по сравнению с ранее опубликованными исследованиями. Также возможно, что поведение с высоким риском в популяции исследования PURE, с более высоким употреблением алкоголя, курением и ожирением, может напрямую привести к снижению уровня IGF-1.
Бургерс пошел еще дальше в метаанализе 12 исследований с 14 906 участниками предположили U-образную связь ИФР-1 со смертностью, с повышенной смертностью у субъектов с низким или уровнем ИФР-1 по сравнению со среднецентильными эталонными категориями.
В 2007 году проводили очень серьёзные тесты с животными. Мы не будем вдаваться детальные подробности, однако заключения исследования гласят:
Повышенные уровни ИФР-1 в кровотоке не только уменьшали количество бляшек, но также индуцировали фенотипические изменения в бляшках, представленные уменьшением количества макрофагов, ослаблением экспрессии провоспалительных цитокинов, снижением окислительного стресса, менее частым апоптозом и увеличением присутствия гладких мышц. клеток и коллагена. Эти наблюдения позволяют предположить, что ИФР-1 может уменьшать воспаление и способствовать более стабильному фенотипу бляшек, что подчеркивает терапевтический потенциал ИФР-1 в предотвращении клинических событий, вызванных уязвимостью бляшек. Зачем важно нам знать это о ИФР? А дело в том, что некорректный курс и некоторые препараты способны давить на липидный профиль, за счет чего употребление ИФР может сгладить вредный эффект стероидов и их побочный эффект.

Статья очень большая, в ней множество аспектов, но если выделить тезис из каждого исследования, можно заключить:

• Низкий уровень циркулирующего ИФР-1 связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• Специфические для клеточного типа изменения системы ИФР-1 в моделях на животных согласуются с атерозащитными эффектами ИФР-1.
• Имеющиеся данные свидетельствуют о полезной роли ИФР-1 в патологии атеросклероза.

Есть люди кто скептично относится к биоинженерии, может непосредсвенно и к ИФР. Так вот если вам интересно самому ознакомиться с подобными исследованиями ищите работы при поддержке грантом Национального института здравоохранения 5-R01-HL070241.